Побочные эффекты
Неблагоприятные реакции, отмечаемые при приеме розувастатина, обычно являются преходящими и имеют небольшую тяжесть. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены розувастатина из-за неблагоприятных явлений составила менее 4%.
В клинических исследованиях длительностью до 112 недель 2396 пациентов принимали эзетимиб 10 мг/сут в качестве монотерапии, 11 308 – в комбинации со статином и 185 – в комбинации с фенофибратом. Неблагоприятные реакции обычно были преходящими и небольшой тяжести. Общая частота побочных эффектов была сходной в группах эзетимиба и плацебо. Частота отмены приема из-за неблагоприятных явлений была сопоставимой в группах эзетимиба и плацебо.
По имеющимся данным, 1200 пациентов принимали комбинацию розувастатина и эзетимиба в клинических исследованиях. Согласно опубликованным данным, к неблагоприятным явлениям, связанным с применением указанной комбинации препаратов у пациентов с гиперхолестеринемией, относятся повышение трансаминаз печени, желудочно-кишечные нарушения и боль в мышцах. Известно, что и розувастатин, и эзетимиб способны вызывать данные неблагоприятные явления. Однако нельзя исключить и фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом в отношении неблагоприятных эффектов.
Определение частоты неблагоприятных явлений:
- очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).
| Часто |
Нечасто |
Редко |
Очень редко |
Неизвестно |
| Со стороны системы кроветворения |
| |
|
тромбоцитопения2 |
|
тромбоцитопения5 |
| Со стороны иммунной системы |
| |
|
реакции повышенной чувствительности, в т.ч.отек Квинке2 |
|
повышенная чувствительность (в т.ч. кожная сыпь, крапивница, анафилаксия и отек Квинке)5 |
| Со стороны эндокринной системы |
| сахарный диабет1, 2 |
|
|
|
|
| Со стороны обмена веществ |
| |
снижение аппетита3 |
|
|
|
| Со стороны нервной системы |
| головная боль2,4, головокружение2 |
парестезия4 |
|
полиневропатия2,
потеря памяти2 |
периферическая невропатия2;
нарушения сна
(в т.ч. бессонница и кошмарные сновидения)2;
головокружение5 парестезия5 |
| Психические нарушения |
| |
|
|
|
депрессия2,5 |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы |
| |
приливы3; артериальная гипертензия3 |
|
|
|
| Со стороны дыхательной системы |
| |
кашель |
|
|
кашель2, одышка2,5 |
| Со стороны пищеварительной системы |
запор2;
тошнота2; боль в животе2,3;
диарея3;
метеоризм3 |
диспепсия3; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3; тошнота3;
сухость во рту4; гастрит4 |
панкреатит2 |
|
диарея2;
панкреатит5 запор5 |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей |
| повышение АЛТ и/или АСТ4 |
повышение АЛТ и/или АСТ3; повышение КФК в крови3; повышение
ГГТ3;
отклонения биохимических показателей функции печени3 |
повышение печеночных трансаминаз2 |
желтуха2, гепатит2 |
гепатит5, холелитиаз5, холецистит5 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
| |
кожный зуд2,4, кожная сыпь2,4, крапивница2,4 |
|
|
синдром Стивенса-Джонсона2,
многоформная эритема5 |
| Со стороны костно-мышечной системы |
| миалгия2,4 |
артралгия3; мышечные спазмы3;
боль в шее3; боль в спине4; мышечная слабость4;
боль в конечностях4 |
миопатия и миозит2; рабдомиолиз2 |
артралгия2 |
иммуноопосредованная некротизирующая миопатия2;
поражения сухожилий, иногда с их разрывом2,
артралгия5, миалгия5; миопатия и рабдомиолиз5 |
| Со стороны мочевыделительной системы |
| |
|
|
гематурия2 |
|
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы |
| |
|
|
гинекомастия2 |
|
| Общие реакции |
астения2;
утомляемость3 |
боль в грудной клетке3; боль3;астения4; периферические отеки4 |
|
|
отек2;
астения5 |
1При приеме розувастатина частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
2Профиль неблагоприятных реакций розувастатина, основанный на данных клинических исследований и широкого пострегистрационного применения.
3Монотерапия эзетимибом. Неблагоприятные реакции, отмечавшиеся у пациентов, принимавших эзетимиб (n=2396), и с большей частотой, чем при приеме плацебо (n=1159).
4Эзетимиб при совместном приеме со статином. Неблагоприятные реакции, отмечавшиеся у пациентов, принимавших эзетимиб и статин (n=11 308), и с большей частотой, чем при приеме одного только статина (n=9361).
5Дополнительные неблагоприятные реакции, отмеченные при пострегистрационном применении эзетимиба. Поскольку эти неблагоприятные явления выявлены на основании спонтанных сообщений, частота этих явлений не известна и не может быть рассчитана.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота неблагоприятных лекарственных реакций имеет тенденцию к дозозависимости.
Со стороны мочевыделительной системы:
- у пациентов, получавших лечение розувастатином, наблюдалась протеинурия (определяли экспресс-методом), которая имела преимущественно канальцевую природу. Изменение протеинурии с "–/следы" исходно до "++" и более отмечалось у 1% пациентов в какой-либо момент времени при приеме в дозах доз 10 мг и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при приеме в дозе 40 мг. При приеме в дозе 20 мг отмечалось некоторое увеличение протеинурии степени "+" при исходном уровне протеинурии "–/следы". В большинстве случаев протеинурия самостоятельно проходила или снижалась на фоне продолжения терапии. При анализе данных из клинических исследований и пострегистрационного применения препарата к настоящему времени не выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. У пациентов, получавших лечение розувастатином, была отмечена гематурия;
- по данным клинических исследований частота данного явления низкая.
Со стороны костно-мышечной системы:
- у пациентов, получавших розувастатин во всех дозах, особенно в дозах >20 мг, отмечалось действие на скелетную мускулатуру, например, миалгия, миопатия (в т.ч. миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, с развитием острой почечной недостаточности или без таковой. У пациентов, принимавших розувастатин, также отмечали дозозависимое повышение КФК. Большинство этих случаев были небольшой тяжести - бессимптомными и преходящими. В случае повышения КФК (>5 ВГН) следует прервать лечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
- как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повышение трансаминаз. Большинство этих случаев были небольшой тяжести - бессимптомными и преходящими.
Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны печени (преимущественно повышение печеночных трансаминаз) и почек выше при приеме 40 мг розувастатина.
При применении некоторых статинов возможны следующие неблагоприятные явления:
- нарушение половой функции;
- в исключительных случаях – интерстициальные заболевания легких.
Со стороны лабораторных показателей:
- в контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или АСТ ≥3 ВГН) была сходной в группах эзетимиба (0.5%) и плацебо (0.3%). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 1.3% у пациентов, принимавших эзетимиб+статин, и 0.4% у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения трансаминаз возвращались к исходному уровню после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения.
В клинических исследованиях повышение КФК >10 ВГН отмечалось у 4 из 1674 (0.2%) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0.1%) пациентов, принимавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0.1%), принимавших эзетимиб+статин, и у 4 из 929 пациентов (0.4%), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или рабдомиолиза.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность Розулип® Плюс у лиц младше 18 лет не установлены.
Розувастатин:
- в 52-недельном клиническом исследовании розувастатина эпизоды повышения КФК >10 ВГН и симптомы со стороны мышечной ткани после физической нагрузки или повышенной активности чаще отмечали у детей и подростков по сравнению с частотой у взрослых пациентов. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с таковым у взрослых.
Эзетимиб:
- в исследовании с участием подростков (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=248) эпизоды повышения АЛТ и/или АСТ (≥3 ВГН) отмечали у 3% пациентов (4 человека), принимавших эзетимиб и симвастатин, по сравнению с 2% (2 человека) в группе монотерапии симвастатином. Что касается повышения КФК ≥ 10 ВГН, эти значения составили, соответственно 2% (2 человека) и 0%. Случаев миопатии не отмечали. Данное исследование не подходило для сравнения редких неблагоприятных лекарственных реакций.
Каталог
+7 912 047 047 9
+7 912 047 047 9
